Liệu pháp kháng thể duy nhất được phê duyệt tại Hoa Kỳ cho dự phòng trước phơi nhiễm COVID-19

Liệu pháp bộ đôi kháng thể đơn dòng tác dụng kéo dài AZD7442 của AstraZeneca (tixagevimab kết hợp cùng cilgavimab) nhằm phòng ngừa COVID-19 cho thấy khả năng duy trì hoạt động trung hòa đối với biến thể Omicron của vi rút SARS-CoV-2 (B.1.1.529), theo dữ liệu tiền lâm sàng mới.

Nghiên cứu tiền lâm sàng này cho thấy nồng độ ức chế tối thiểu 50% hoạt động virus (IC50) của AZD7442 – thước đo hiệu lực trung hòa của một kháng thể, là 171 ng/ml và 277 ng/ml trong hai xét nghiệm đối chiếu, vẫn nằm trong phạm vi hiệu giá trung hòa đã được xác định ở người đã mắc COVID-19 trước đó. Nồng độ ức chế tối thiểu 50% hoạt động virus của AZD7442 đối với chủng SARS-CoV-2 gốc, trước đây còn gọi là chủng Vũ Hán, đã được xác định lần lượt khoảng 1.3 ng/ml và 1.5 ng/ml. ¹

Dữ liệu ban đầu thu được từ thí nghiệm trung hòa bằng hỗn hợp kháng thể tixagevimab kết hợp cùng cilgavimab – bộ đôi kháng thể tạo nên AZD7442 trên virus giả lập (pseudovirus) mang toàn bộ protein gai của biến thể Omicron – đã bổ sung vào bộ dữ liệu bằng chứng tiền lâm sàng đang ngày càng được phát triển của AZD7442, đã chứng minh AZD7442 có hiệu quả bảo vệ trước tất cả các biến thể đáng lo ngại đã được đưa vào nghiên cứu từ trước tới nay.¹

Thử nghiệm này được thực hiện độc lập bởi các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Đánh giá và Nghiên cứu Thuốc sinh học (CBER), thuộc Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), được hỗ trợ bởi các quỹ nghiên cứu của Chính phủ Hoa Kỳ.

Mene Pangalos, Phó Chủ tịch Điều hành BioPharmaceuticals R&D thuộc AstraZeneca, cho biết: “Nghiên cứu trên cho thấy AZD7442 duy trì khả năng trung hòa biến thể Omicron. Bằng cách kết hợp hai kháng thể có hiệu lực mạnh với hoạt động riêng biệt và bổ trợ nhau để chống lại vi rút, AZD7442 được thiết kế để tránh khả năng kháng thuốc của các biến thể SARS-CoV-2 mới. AZD7442 là liệu pháp kháng thể có tác dụng kéo dài đầu tiên được cấp phép sử dụng khẩn cấp tại Hoa Kỳ cho dự phòng trước phơi nhiễm COVID-19, cũng như được cấp phép tại các quốc gia khác, và chúng tôi đang làm việc chặt chẽ với các cơ quan quản lý để đệ trình hồ sơ cấp phép sử dụng AZD7442 trong điều trị COVID-19.”

Tại thời điểm diễn ra các thử nghiệm lâm sàng của AZD7442, biến thể Omicron chưa bắt đầu lưu hành. Vì vậy, tập đoàn vẫn đang tiếp tục thu thập dữ liệu để hiểu rõ hơn ý nghĩa của các kết quả này trong thực hành lâm sàng. Những phân tích bổ sung để đánh giá hoạt động của AZD7442 đối với biến thể Omicron hiện đang được tiến hành bởi AstraZeneca và các phòng thí nghiệm bên thứ ba, và sẽ sớm có thêm dữ liệu.

AZD7442 nhận được cấp phép sử dụng khẩn cấp (EUA) tại Hoa Kỳ vào tháng 12 năm 2021 cho dự phòng trước phơi nhiễm (phòng ngừa) COVID-19 cho những người bị suy giảm miễn dịch từ trung bình đến nặng do tình trạng bệnh lý hoặc sử dụng thuốc ức chế miễn dịch – những người có thể không tự sinh được miễn dịch đầy đủ với vắc xin COVID-19, cũng như những cá nhân không được khuyến cáo tiêm vắc xin COVID-19. Những liều đầu tiên của liệu pháp dự kiến sẽ sớm có mặt trong những ngày tới.

Khoảng 2% dân số toàn cầu được đánh giá là có tăng nguy cơ không đáp ứng đầy đủ với vắc xin phòng COVID-19.^3,4 Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy việc bảo vệ nhóm dân số dễ bị tổn thương khỏi nhiễm bệnh COVID-19 sẽ giúp ngăn ngừa vi rút tiến hóa – một yếu tố quan trọng tác động đến sự xuất hiện của những biến thể mới.⁵

Thêm vào đó, thử nghiệm điều trị ngoại trú TACKLE pha III của AZD7442 cho thấy liệu pháp này giúp giảm 50% nguy cơ phát triển từ bệnh COVID-19 mức độ nhẹ đến trung bình thành bệnh nặng hoặc tử vong (bất kể nguyên nhân nào) so với giả dược, ở những bệnh nhân xuất hiện triệu chứng trong 7 ngày hoặc ít hơn.⁶

Ghi chú

AZD7442

AZD7442, còn có tên là Evusheld, là sự kết hợp của hai LAAB – tixagevimab (AZD8895) và cilgavimab (AZD1061) – có nguồn gốc từ tế bào B do bệnh nhân phục hồi sau khi nhiễm virus SARS-CoV-2 hiến tặng. Được phát hiện bởi Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt và được cấp phép cho AstraZeneca vào tháng 6 năm 2020, các kháng thể đơn dòng của người liên kết với các vị trí riêng biệt trên protein gai⁷ của SARS-CoV-2 và được AstraZeneca tối ưu hóa với thời gian bán hủy kéo dài và giảm việc liên kết giữa thụ thể Fc và bổ thể C1q. Thời gian bán hủy này giúp kéo dài hơn gấp ba lần độ bền hoạt động của kháng thể so với các kháng thể truyền thống và có thể cung cấp khả năng bảo vệ chống lại COVID-19 lên đến 12 tháng sau một lần tiêm;^8-10 Dữ liệu từ thử nghiệm PROVENT Giai đoạn III cho thấy khả năng bảo vệ kéo dài ít nhất sáu tháng.¹¹ Việc giảm liên kết thụ thể Fc nhằm mục đích giảm thiểu nguy cơ tăng cường bệnh tật phụ thuộc vào kháng thể – một hiện tượng trong đó các kháng thể đặc hiệu với virus thúc đẩy, thay vì ức chế, việc lây nhiễm và/hoặc tiến triển bệnh.¹²

Vào tháng 12 năm 2021, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp phép sử dụng khẩn cấp (EUA) cho AZD7442 (tixagevimab kết hợp cùng cilgavimab) cho dự phòng trước phơi nhiễm (phòng ngừa) COVID-19. Đây là liệu pháp kháng thể duy nhất được phê duyệt tại Hoa Kỳ nhằm ngăn ngừa triệu chứng COVID-19 trước phơi nhiễm với vi rút. AZD7442 cũng đã được phê duyệt sử dụng khẩn cấp cho phòng ngừa COVID-19 tại một số quốc gia khác.

Vào tháng 8 năm 2021, AstraZeneca thông báo rằng AZD7442 đã được chứng minh giảm đáng kể, có ý nhĩa thống kê đối với nguy cơ mắc COVID-19 có triệu chứng trong thử nghiệm PROVENT; hiệu lực là 83% so với giả dược trong phân tích sáu tháng được công bố vào ngày 18 tháng 11 năm 2021. Vào tháng 10 năm 2021, AstraZeneca đã công bố kết quả tổng quát tích cực từ thử nghiệm điều trị ngoại trú AZD7442 TACKLE giai đoạn III.

AZD7442 cũng đang được nghiên cứu như một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh nhân COVID-19 đã nhập viện, thuộc thử nghiệm ACTIV-3 của Viện Y tế Quốc gia và trong một thử nghiệm hợp tác về điều trị khi đã nhập viện.

AZD7442 đang được phát triển với sự hỗ trợ của Chính phủ Mỹ, bao gồm các quỹ liên bang từ Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh; Văn phòng Trợ lý Bộ trưởng Chuẩn bị và Ứng phó; Cơ quan Nghiên cứu và Phát triển Tiên tiến Y sinh hợp tác với Bộ Quốc phòng; Văn phòng Điều hành Chương trình Chung về Phòng thủ Hóa học, Sinh học, Phóng xạ và Hạt nhân, theo Hợp đồng số W911QY-21-9-0001.

Theo các điều khoản của thỏa thuận cấp phép với Vanderbilt, AstraZeneca sẽ trả tiền bản quyền một chữ số cho doanh thu thuần trong tương lai.

AstraZeneca

AstraZeneca (LSE / STO / Nasdaq: AZN) là một công ty dược sinh học toàn cầu tập trung vào việc khám phá, phát triển và thương mại hóa các loại thuốc kê đơn trong Ung thư, Các bệnh hiếm gặp và Dược phẩm sinh học, bao gồm Tim mạch, Thận & Chuyển hóa và Hô hấp & Miễn dịch học. Có trụ sở tại Cambridge, Vương quốc Anh, AstraZeneca hoạt động tại hơn 100 quốc gia và các loại thuốc tiên tiến của công ty đã được hàng triệu bệnh nhân trên toàn thế giới sử dụng. Vui lòng truy cập astrazeneca.com và theo dõi Công ty trên Twitter @AstraZeneca.

Liên hệ

Liên hệ bộ phận Truyền thông của AstraZeneca Việt Nam tại: communication-vietnam@astrazeneca.com.

Tài liệu tham khảo

1. National Center for Advancing Translational Sciences OpenData Portal. SARS-CoV-2 Variants & Therapeutics, All Variants Reported in vitro Therapeutic Activity. Available at: https://opendata.ncats.nih.gov/variant/activity [Last accessed: December 2021].
2. Neerukonda, S.N. et al. Establishment of a well-characterized SARS-CoV-2 lentiviral pseudovirus neutralization assay using 293T cells with stable expression of ACE2 and TMPRSS2. PLOS ONE March 10, 2021. Available at https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0248348 [Last accessed December 2021].
3. Oliver, S. Data and clinical considerations for additional doses in immunocompromised people. ACIP Meeting July 22, 2021. Available at: https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-07/07-COVID-Oliver-508.pdf. [Last accessed: December 2021].
4. AstraZeneca data on file.
5. Corey L, et al. SARS-CoV-2 Variants in Patients with Immunosuppression. N Engl J Med. 2021; 385:562-566. DOI: 10.1056/NEJMsb2104756.
6. AstraZeneca news release. Evusheld reduced risk of developing severe COVID-19 or death in TACKLE Phase III outpatient treatment trial. Available at: https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/Evusheld-phiii-trial-positive-in-covid-outpatients.html. [Last accessed: December 2021].
7. Dong J, et al. Genetic and structural basis for recognition of SARS-CoV-2 spike protein by a two-antibody cocktail. bioRxiv. 2021; doi: 10.1101/2021.01.27.428529.
8. Robbie GJ, et al. A novel investigational Fc-modified humanized monoclonal antibody, motavizumab-YTE, has an extended half-life in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother. 2013; 57 (12): 6147-53.
9. Griffin MP, et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of MEDI8897, the respiratory syncytial virus prefusion F-targeting monoclonal antibody with an extended half-life, in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother. 2017; 61(3): e01714-16.
10. Domachowske JB, et al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of MEDI8897, an extended half-life single-dose respiratory syncytial virus prefusion F-targeting monoclonal antibody administered as a single dose to healthy preterm infants. Pediatr Infect Dis J. 2018; 37(9): 886-892.
11. AstraZeneca news release. New analyses of two AZD7442 COVID-19 trials in high-risk populations confirm robust efficacy and long-term prevention.  Available at: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/new-analyses-of-two-azd7442-covid-19-phase-iii-trials-in-high-risk-populations-confirm-robust-efficacy-and-long-term-prevention.html. [Last accessed: December 2021].
12. van Erp EA, et al. Fc-mediated antibody effector functions during respiratory syncytial virus infection and disease. Front Immunol. 2019; 10: 548.